UBT251 vs Retatrutide: Üçqat Agonist Piylənmə Tədqiqatında Növbəti Fəsil
Piylənmə dərmanlarının inkişafı ənənəvi GLP-1 reseptor agonistlərindən daha sürətlə irəliləyir. Semaqlutid və tirzepatid kimi ikili GLP-1/GIP agonistləri kimi tək reseptorlu müalicələrdən sonra tədqiqatçılar indi eyni anda üç metabolik yolu aktivləşdirən molekullara diqqət yetirirlər.
Ən çox izlənilən namizədlərdən ikisi retatrutid, Eli Lilly tərəfindən hazırlanmışdır və UBT251, əvvəlcə United Biotechnology tərəfindən hazırlanmış və hazırda Novo Nordisk ilə beynəlxalq səviyyədə inkişaf etdirilir.
Retatrutid klinik inkişafda daha da irəlidədir, lakin UBT251 istehsal edildikdən sonra əhəmiyyətli diqqət çəkdi Cəmi 24 həftədən sonra bədən çəkisinin orta hesabla 19,7% azalması Çində aparılan 2-ci mərhələdə piylənmə sınağında. Nəticə UBT251-i inkişaf etməkdə olan üçlü agonist kateqoriyasında ən perspektivli yeni rəqiblərdən biri kimi təqdim etdi.
UBT251 nədir?
UBT251, həftədə bir dəfə qəbul üçün hazırlanmış uzunmüddətli təsirə malik sintetik peptiddir. İştaha, qlükoza tənzimlənməsi və enerji metabolizmasında iştirak edən üç hormon reseptorunu aktivləşdirir:
- GLP-1 reseptoru
- GIP reseptoru
- Qlükagon reseptoru
Molekulu əvvəlcə United Biotechnology şirkəti hazırlayıb. 2025-ci ilin mart ayında Novo Nordisk Çinin materik hissəsi, Honkonq, Makao və Tayvan xaricində eksklüziv inkişaf və kommersiya hüquqları əldə edib. Müqaviləyə ilkin ödəniş və onun ümumi dəyərini təxminən 2 milyard dollara çatdıra biləcək potensial mərhələli ödənişlər daxil idi.
Lisenziyalaşdırma müqaviləsi üçqat agonist dərmanların artan strateji əhəmiyyətini əks etdirir. Bu molekullar tək bir iştaha nəzarət yolundan asılı olmaq əvəzinə, bir peptid daxilində bir neçə metabolik siqnalı əlaqələndirmək üçün hazırlanmışdır.
Niyə Üç Reseptoru Hədəf Almaq Lazımdır?
GLP-1, GIP və qlükaqon fərqli fizioloji funksiyalara malikdir. Üçqat agonist məqbul təhlükəsizlik profilini qoruyarkən onların tamamlayıcı təsirlərini birləşdirməyə çalışır.
GLP-1
GLP-1 reseptorunun aktivləşməsi qlükozadan asılı insulin ifrazını dəstəkləyir, iştahanı azaldır və mədə boşalmasını gecikdirə bilər. Bu, piylənmə və 2-ci tip diabetdə istifadə olunan bir çox müasir dərmanların əsasını təşkil edir.
GIP
GIP həmçinin qlükozadan asılı insulin ifrazında iştirak edir. GLP-1 aktivliyi ilə birləşdirildikdə, iştaha, qlükoza nəzarətinə və bədən çəkisinə ümumi təsiri gücləndirə bilər.
Qlükaqon
Qlükaqon reseptorunun aktivləşməsi daha mürəkkəb bir rol oynayır. Qlükaqon qan qlükozasını artıra bilər, eyni zamanda enerji sərfiyyatını artıra və lipid və qaraciyər metabolizmasına təsir göstərə bilər. Diqqətlə balanslaşdırılmış üçlü agonistdə GLP-1 və GIP aktivliyi qlükaqonla əlaqəli qlükoza yüksəlməsinin qarşısını almağa kömək edə bilər və eyni zamanda potensial metabolik faydalarının bir hissəsini qoruyub saxlaya bilər.
Buna görə də üçlü aqonistin klinik davranışı yalnız hansı reseptorları aktivləşdirməsindən deyil, həm də hər bir reseptorda nisbi gücdən və fəaliyyət müddətindən asılıdır. Eyni üç reseptoru hədəf alan iki dərman yenə də fərqli effektivlik, təhlükəsizlik və tolerantlıq profilləri yarada bilər.
UBT251 2-ci Mərhələ Piylənmə Nəticələri
UBT251 2-ci Faza sınağı qeydiyyatdan keçdi 205 Çinli yetkin Ən azı bir çəki ilə əlaqəli vəziyyətlə müşayiət olunan piylənmə və ya artıq çəki. İştirakçıların başlanğıc bədən çəkisi orta hesabla 92,2 kiloqram, BKİ isə 33,1 kq/m² idi.
İştirakçılar 24 həftə ərzində müxtəlif doza və doza artırma cədvəlləri ilə həftəlik UBT251 inyeksiyaları və ya plasebo qəbul etdilər. UBT251 qrupları arasında qeydə alınan orta bədən çəkisi azalmaları aşağıdakılar arasında dəyişirdi:
- UBT251 ilə 13,6%-dən 19,7%-ə qədər
- 2.0% plasebo ilə
Ən yüksək nəticə göstərən müalicə qrupu orta hesabla təxminən 17,5 kiloqram arıqlayıb. Tədqiqatçılar həmçinin bildiriblər ki, 24 həftəlik müalicə müddəti bitdikdə iştirakçılar çəki itirməkdə aydın bir plato nöqtəsinə çatmayıblar.
Kateqoriyalı nəticələr də diqqətəlayiq idi. Müalicə qrupundan asılı olaraq:
- İştirakçıların 98,1%-ə qədəri başlanğıc çəkilərinin ən azı 5%-ni itirib.
- 89,8%-ə qədəri ən azı 10% itirib.
- 48,4%-ə qədər insan ən azı 20%-ni itirib.
Bildirilən təhlükəsizlik profili ümumiyyətlə müəyyən edilmiş GLP-1 reseptor agonist sinfi ilə uyğun idi. Tədqiqatçılar 24 həftəlik tədqiqat zamanı müalicə ilə bağlı ümumi mənfi təsirlərdə dozadan asılı olaraq aşkar bir artım aşkar etmədilər. Lakin, sınaq nisbətən kiçik və qısa idi, buna görə də qeyri-adi və ya gecikmiş təhlükəsizlik risklərini xarakterizə etmək üçün daha böyük və daha uzun tədqiqatlar tələb olunacaq.
UBT251 və 2-ci tip diabet
UBT251 həmçinin 2-ci tip diabetli insanlarda da araşdırılır. 24 həftəlik başqa bir Çin Faza 2 sınağında namizəd HbA1c-də orta hesabla ...-a qədər azalma göstərdi. 2,16 faiz bəndi və bədən çəkisinin orta azalması 9,8%.
Diabet tədqiqatında həftəlik 2 mq, 4 mq və 6 mq dozalar, plasebo və 1 mq semaglutidlə yanaşı qiymətləndirilmişdir. Bu erkən nəticələr göstərir ki, UBT251 həm piylənmə, həm də qlükoza idarəetmə göstəriciləri üçün potensiala malik ola bilər, baxmayaraq ki, daha geniş beynəlxalq tədqiqatlarda təsdiqləmə zəruri olaraq qalır.
UBT251 Retatrutid ilə necə müqayisə olunur?
Retatrutid həmçinin həftədə bir dəfə GLP-1, GIP və qlükaqon reseptorlarını aktivləşdirən peptiddir. Onun klinik proqramı UBT251-dən xeyli inkişaf etmişdir.
Retatrutide-in 2-ci Faza piylənmə sınağında ən yüksək doz aşağıdakıları ortaya çıxardı:
- 24 həftədən sonra orta çəki azalması 17,5%
- 48 həftədən sonra orta çəki azalması 24,2%
Bu nəticələr, retatrutidin piylənmə müalicəsində üçlü reseptor agonizmi üçün konsepsiyanın vacib bir sübutu olduğunu sübut etdi.
Sonrakı 3-cü Fazanın nəticələri bu mövqeyi gücləndirdi. TRIUMPH-1 tədqiqatında 12 mq retatrutid qəbul edən iştirakçılar orta hesabla 10 mq itirdilər. 80 həftədən sonra bədən çəkilərinin 28,3%-iƏvvəlcədən müəyyən edilmiş uzadılmaya davam edən və başlanğıc BKİ-si ən azı 35 olan iştirakçılar arasında orta çəki itkisinə nail olundu. 104 həftədə 30,3%.
Retatrutide həmçinin 2-ci tip diabet, diz osteoartriti və obstruktiv yuxu apnesini əhatə edən 3-cü mərhələ tədqiqatlarını tamamlamışdır. Eli Lilly bədən çəkisində, HbA1c-də, kardiometabolik markerlərdə və bir sıra piylənmə ilə əlaqəli ağırlaşmalarda əhəmiyyətli irəliləyişlər olduğunu bildirmişdir, baxmayaraq ki, dərmanın kommersiya baxımından satışa çıxarılmasından əvvəl hələ də tənzimləyici araşdırma tələb olunur.
UBT251 artıq Retatrutide-dən daha yaxşıdırmı?
Bu nəticəyə gəlmək hələ tez olardı.
İlk baxışdan, UBT251-in 24 həftədə 19,7% çəki azalması, 2-ci Faza tədqiqatında eyni vaxtda retatrutid ilə bildirilən 17,5%-dən daha yüksək görünür. Lakin rəqəmlər fərqli iştirakçıların, başlanğıc bədən çəkilərinin, BKİ diapazonlarının, dozanın artırılması metodlarının, statistik fərziyyələrin və coğrafi populyasiyaların iştirak etdiyi ayrı-ayrı sınaqlardan əldə edilmişdir.
UBT251 iştirakçılarının orta başlanğıc çəkisi 92,2 kiloqram, orta BKİ isə 33,1 kq/m² idi. Müqayisə üçün, retatrutide-in sonrakı TRIUMPH-1 Faza 3 tədqiqatında iştirakçıların orta başlanğıc çəkisi 112,7 kiloqram, orta BKİ isə 40,0 kq/m² idi. Bu cür fərqli tədqiqatların nəticələri birbaşa üzbəüz müqayisə kimi qəbul edilə bilməz.
Mövcud təhlükəsizlik məlumatlarının miqdarı da çox fərqlidir. UBT251-in dərc olunmuş piylənmə nəticəsi hazırda 24 həftə ərzində müalicə alan 205 iştirakçıdan əldə edilir. Retatrutid bir neçə daha uzun 3-cü Faza sınaqlarında və daha böyük iştirakçı populyasiyasında qiymətləndirilmişdir.
Buna görə də, ən dəqiq şərh UBT251-in retatrutidi məğlub etməsi deyil, ciddi qlobal inkişafı haqlı çıxarmaq üçün kifayət qədər güclü erkən effektivlik siqnalı nümayiş etdirməsidir.
UBT251-in özünü fərqləndirə biləcəyi yer
UBT251-in gələcək dəyəri onun ən yüksək çəki itkisi faizindən daha çox şeydən asılı olacaq. Onun uğurlu rəqabət apara biləcəyini bir neçə sahə müəyyən edə bilər:
Dözümlülük
İnkretin əsaslı dərmanlarda mədə-bağırsaq təsirləri ümumi olaraq qalır. Daha az kəsilmə, daha asan doza artırılması və ya daha az ürəkbulanma və qusma ilə əhəmiyyətli dərəcədə çəki itirməsini təmin edən namizəd mühüm praktik üstünlük təklif edə bilər.
Qlükoza Nəzarəti
UBT251-in erkən 2-ci tip diabet nəticələri HbA1c-nin əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını göstərir. Gələcək tədqiqatlar onun reseptor balansının həm çəki azaltmasına, həm də daha güclü qlikemik nəzarətə ehtiyacı olan insanlar üçün üstünlüklər təmin edib-etmədiyini aydınlaşdıracaq.
Bədən Tərkibi
Bədən çəkisinin əhəmiyyətli dərəcədə azalması həm yağ kütləsini, həm də arıq toxumanı əhatə edə bilər. Gələcək tədqiqatlar çəki azalmasının nə qədərinin visseral yağdan, dərialtı yağdan və arıq kütlədən qaynaqlandığını araşdırmalıdır.
Ürək-damar, qaraciyər və böyrək nəticələri
Üçqat agonistlər bədən çəkisinə əlavə olaraq triqliseridlərə, xolesterinə, qaraciyər yağına, iltihaba və qan təzyiqinə təsir göstərə bilər. Bu dəyişikliklərin ürək-damar, böyrək və ya qaraciyərlə əlaqəli hadisələrin daha az olub-olmadığını müəyyən etmək üçün uzunmüddətli nəticələr tədqiqatlarına ehtiyac olacaq.
Davamlılıq
UBT251 2-ci mərhələ iştirakçıları 24-cü həftədə çəki artımına çatmamışdılar. Daha uzunmüddətli müalicə əlavə çəki itkisinə səbəb ola bilər, lakin sonda hansı artım, müalicənin dayandırılmasından sonra çəki saxlanması və uzunmüddətli müalicəyə riayət olunması məlum deyil.
Növbəti Nə Baş Verir?
United Laboratories, UBT251-in Çində 3-cü mərhələdə inkişaf etdirildiyini bildirib. Novo Nordisk həmçinin beynəlxalq piylənmə tədqiqatı da daxil olmaqla qlobal klinik inkişaflar aparır və əlavə məlumatların 2027-ci ildə gözlənilir. Novo-nun hazırda UBT251-i aktiv üçqat agonist piylənmə proqramı kimi siyahıya alır.
Gələcək üçün vacib suallar bunlardır:
- Çin 2-ci Fazasının effektivliyi daha geniş beynəlxalq əhali arasında təkrarlanacaqmı?
- UBT251 52, 68 və ya 80 həftə ərzində necə fəaliyyət göstərəcək?
- Daha böyük sınaqlarda onun dözümlülüyü əlverişli olaraq qalacaqmı?
- Onun reseptor aktivləşdirmə profili retatrutiddən nə ilə fərqlənir?
- Çəki itirməkdən başqa piylənmə ilə əlaqəli ağırlaşmaları da yaxşılaşdıra bilərmi?
- Başqa bir inkişaf etmiş piylənmə dərmanı ilə birbaşa müqayisə nəhayət aparılacaqmı?
Bu suallara cavab tapılana qədər, UBT251 mövcud və ya gec mərhələli dərmanların əvəzedicisi kimi deyil, perspektivli tədqiqat namizədi kimi qəbul edilməlidir.
Son Perspektiv
UBT251 metabolik peptid tədqiqatlarının növbəti nəslində mühüm bir inkişafdır. 24 həftə ərzində orta hesabla 19,7%-ə qədər çəki itkisinə nail olmaq, xüsusən də iştirakçıların hələ dəqiq bir platoya çatmadığı üçün 2-ci Fazanın nəticəsi olaraq ümidvericidir.
Lakin, Retatrutid klinik inkişaf lideri olaraq qalır. 3-cü mərhələdə piylənmə tədqiqatlarında çəkidə 28%-dən çox azalma əldə etmiş və uzunmüddətli effektivlik və təhlükəsizlik haqqında xeyli çox məlumat toplamışdır.
Buna görə də ortaya çıxan mənzərə "əlvida retatrutide" deyil. Bunun əvəzinə, UBT251 göstərir ki, üçlü agonist sahəsində tezliklə bir neçə elmi cəhətdən fərqli rəqib ola bilər.
Piylənməyə qarşı dərmanların hazırlanmasının növbəti mərhələsi tək bir əsas çəki itkisi rəqəmi ilə müəyyən edilməyəcək. Uzunmüddətli təhlükəsizlik, dözümlülük, metabolik nəticələr, müxtəlif xəstə populyasiyalarında əlçatanlıq və performans nəticədə hansı üçlü agonistlərin uğurlu müalicəyə çevriləcəyini müəyyən edəcək.
Tibbi və Tədqiqat Məsuliyyətindən İmtina:
UBT251 və retatrutid tədqiqat dərmanları namizədləridir. Nə təsdiq edilmiş dərman kimi təqdim edilməməli, nə də müvafiq icazə verilmiş klinik tədqiqatlardan kənarda istifadə edilməməlidir. Bu məqalə yalnız elmi və sənaye məlumatları üçün təqdim olunur və tibbi məsləhət deyil. Retatrutid hazırda FDA və ya digər tənzimləyici orqan tərəfindən ictimai istifadə üçün təsdiqlənməyib.